Monday, November 16, 2015

Hormon pertumbuhan, resistensi insulin, akumulasi lemak tubuh, dan glikogen deplesi: Membuat rasa hormon misterius hasil terapi penggantian

Terapi penggantian hormon yang diresepkan dalam beberapa kasus, untuk alasan medis. Mereka biasanya membawa beberapa risiko. Risiko datang dalam bagian dari tubuh turun-mengatur produksi sendiri hormon ketika hormon diambil secara lisan atau disuntikkan. Hal ini dapat dilihat sebagai bentuk adaptasi kompensasi, karena tubuh berusaha untuk melindungi diri dari kadar hormon abnormal tinggi.

Lebih sering daripada tidak turun-regulasi dapat dibalik dengan mengganggu terapi. Dalam beberapa kasus, turun-regulasi menjadi permanen, menyebabkan kerusakan kesehatan yang signifikan dalam jangka panjang. Satu serius dapat menyesal telah memulai terapi penggantian hormon di tempat pertama. Hal yang sama berlaku (jika tidak lebih) untuk suplementasi hormon untuk peningkatan kinerja, di mana tingkat sekresi hormon yang normal meningkat untuk meningkatkan (kebanyakan) kinerja atletik.

Rosenfalck dan rekan (1999) melakukan studi yang menarik yang menghubungkan hormon pertumbuhan (GH) terapi penggantian dengan resistensi insulin. Kesimpulan mereka tidak sangat kontroversial. Apa yang saya temukan menarik adalah apa analisis data mereka meluncurkan dan tidak termasuk dalam kesimpulan mereka. Juga, mereka menjelaskan temuan utama mereka dengan mengklaim bahwa ada penurunan fungsi sel beta. (Sel Beta terletak di pankreas, dan mensekresi insulin.) Sementara mereka mungkin benar, penjelasan mereka sangat tidak masuk akal, karena Anda akan lihat di bawah.

Mari kita cepat melihat apa yang penelitian masa lalu mengatakan tentang terapi GH dan resistensi insulin. Salah satu temuan yang sering adalah penurunan yang signifikan tetapi sementara sensitivitas insulin, yang biasanya menormalkan setelah periode beberapa bulan (misalnya 6 bulan). Temuan tidak begitu sering lagi adalah penurunan yang signifikan dan permanen sensitivitas insulin; ini tidak sering pada orang sehat.

Para peneliti melakukan pekerjaan yang baik di meninjau literatur ini, dan menyimpulkan bahwa dalam banyak kasus terapi GH tidak sepadan dengan risikonya. Mereka juga belajar dewasa 24 GH-kekurangan (18 laki-laki dan 6 perempuan). Semua dari mereka sudah tahu hipofisis patologi, yang menyebabkan tingkat GH rendah. Para peserta secara acak ditugaskan untuk dua kelompok. Satu menerima pengobatan 4 bulan dengan biosintesis GH harian (n = 13); yang lain menerima plasebo (n = 11).

Tabel di bawah ini (klik untuk memperbesar) menunjukkan berbagai langkah sebelum dan setelah pengobatan. Perhatikan penurunan yang signifikan dalam massa lemak perut dalam kelompok GH. Juga mencatat bahwa, sebelum pengobatan, orang-orang kelompok GH (yang GH-kekurangan) secara keseluruhan jauh lebih berat dan lebih gemuk, khususnya di daerah perut, daripada orang-orang di plasebo (atau kontrol) kelompok.



Dari langkah-langkah di atas dapat dikatakan bahwa pengobatan itu sukses. Tetapi para peneliti menunjukkan bahwa itu bukan, karena sensitivitas insulin secara signifikan terganggu. Mereka menunjukkan beberapa grafik (di bawah), dan itu adalah di mana hal-hal yang benar-benar menarik, tetapi tidak dengan cara yang dimaksudkan oleh peneliti.



Pada gambar di atas, grafik di sebelah kiri mengacu pada kelompok plasebo, dan di sebelah kanan untuk kelompok GH. Garis tebal mencerminkan nomor pra-pengobatan dan garis putus-putus nomor pasca perawatan. Memang, terapi GH membuat orang-orang GH-kekurangan tahan secara signifikan lebih banyak insulin.

Tapi melihat hati-hati. GH orang lebih insulin sensitif dibandingkan dengan kontrol sebelum pengobatan, meskipun mereka jauh lebih gemuk, terutama dalam hal lemak perut. Tanggapan glukosa secara signifikan lebih rendah untuk orang-orang GH-kekurangan, dan itu bukan karena mereka mengeluarkan lebih banyak insulin. Respon insulin juga secara signifikan lebih rendah. Hal ini ditegaskan oleh glukosa dan insulin daerah di bawah kurva langkah yang disediakan oleh peneliti.

Bahkan, setelah perawatan kedua kelompok tampaknya memiliki umumnya respon insulin dan glukosa yang sama. Ini berarti bahwa pengobatan GH membuat orang sensitif terhadap insulin sedikit lebih seperti rekan-rekan normal mereka pada kelompok plasebo. Tapi jelas perubahan yang lebih buruk terjadi hanya pada kelompok GH, yang adalah apa yang para peneliti menyimpulkan.

Sekarang untuk pertanyaan benar-benar menarik, setidaknya dalam pikiran saya: Apa yang bisa ditingkatkan sensitivitas insulin pada kelompok GH-kekurangan sebelum pengobatan?

Orang-orang GH-kekurangan memiliki lebih banyak lemak tubuh, khususnya di sekitar daerah perut. Serum tinggi GH biasanya berhubungan dengan lemak tubuh yang rendah, khususnya di sekitar daerah perut, karena orang-orang GH tinggi membakarnya dengan mudah. Jadi, melihat dari perspektif yang berbeda, orang-orang GH-kekurangan tampaknya lebih efektif dalam membuat lemak tubuh, dan kurang efektif membakar itu.

Seringkali kita berbicara tentang sensitivitas insulin seolah-olah hanya ada satu jenis. Tapi ada lebih dari satu jenis sensitivitas insulin. Sinyal insulin ke hati untuk mengambil glukosa dari darah dan mengubahnya menjadi glikogen atau lemak. Insulin juga sinyal ke jaringan lemak tubuh untuk mengambil glukosa dari darah dan membuat lemak dengan itu. (GLUT 4 adalah transporter glukosa insulin-sensitif hadir dalam kedua sel lemak dan otot.)

Oleh karena itu, masuk akal untuk mengasumsikan bahwa orang-orang dengan sel-sel lemak yang sangat sensitif terhadap insulin akan cenderung membuat lemak tubuh cukup mudah berdasarkan glukosa. Sementara ini adalah jenis sensitivitas insulin yang kebanyakan orang mungkin tidak ingin memiliki, mungkin memainkan peran penting dalam mengurangi kadar glukosa darah dalam kondisi tertentu. Ini tampaknya benar dalam jangka pendek. Di jalan, memiliki sel-sel lemak yang sangat sensitif terhadap insulin tampaknya menyebabkan obesitas, sindrom metabolik, dan diabetes.

Bahkan, pada individu tanpa hipofisis patologi, sensitivitas insulin meningkat dalam sel lemak bisa menjadi adaptasi kompensasi dalam menanggapi penurunan mungkin dalam penyerapan glukosa hati dan otot. Kurang olahraga akan menggeser beban cukai glukosa ke jaringan selain hati dan otot, karena dengan toko glikogen penuh baik hati dan otot biasanya akan mengambil glukosa darah jauh lebih sedikit daripada mereka akan sebaliknya.

Saya berspekulasi di sini, tapi saya berpikir bahwa pada individu tanpa hipofisis patologi, penurunan paksa sekresi GH endogen sebenarnya menjadi inti dari mekanisme adaptasi kompensasi ini. Dalam individu, tingkat GH rendah mungkin suatu hasil, bukan penyebab masalah. Ini akan menjelaskan dua temuan yang tampaknya bertentangan: (a) menjatuhkan tingkat GH secara dramatis di 40-an, terutama bagi laki-laki; dan (b) beberapa orang di usia 50-an dan 60-an, termasuk laki-laki, memiliki tingkat jauh lebih tinggi dari yang beredar GH daripada orang di usia 40-an, dan bahkan dari orang-orang yang jauh lebih muda.

Olahraga berat meningkatkan penyerapan glukosa darah, di dalam dan di luar jendela latihan; ini adalah efek hampir universal di antara manusia. Latihan menghabiskannya otot dan hati glikogen. (Puasa dan rendah karbohidrat diet saja menguras hati, tapi bukan otot, glikogen.) Sebagai toko glikogen menjadi habis, aktivitas glikogen sintase (enzim yang terlibat dalam konversi glukosa menjadi glikogen) meningkatkan akut. Kegiatan ini tetap tinggi selama beberapa hari di jaringan otot; hati mengisi ulang glikogen dalam hitungan jam. Dengan aktivitas glikogen sintase meningkat, glukosa dengan cepat digunakan untuk mengisi toko glikogen, dan tidak membuat gemuk.

Depleting toko glikogen secara teratur (misalnya, sekali setiap beberapa hari) dapat dari waktu ke waktu membalikkan adaptasi yang membuat sel-sel lemak terutama sensitif terhadap insulin di tempat pertama. Mereka adaptasi menjadi perlindungan yang tidak hanya tidak lagi diperlukan tetapi juga merugikan kesehatan, karena ilmu pelet jarak jauh mereka menyebabkan obesitas. Ini bisa menjadi alasan mengapa banyak orang awalnya merasa sulit untuk menurunkan tubuh set point lemak mereka, tetapi setelah mereka kehilangan lemak tubuh dan tetap ramping untuk sementara waktu, mereka tampaknya menjadi mampu mempertahankan kerampingan mereka tanpa banyak usaha.

Yah, mungkin glikogen-depleting latihan adalah lebih penting daripada banyak orang berpikir. Hal ini dapat membantu membuat Anda tipis, tetapi melalui jalan memutar.

Dan, kebetulan, glikogen-depleting latihan menyebabkan lonjakan sementara tapi dramatis dalam sekresi GH. Peningkatan alami ini dalam sekresi GH tampaknya tidak dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam sensitivitas insulin secara keseluruhan, meskipun glikogen-depleting olahraga meningkatkan kadar glukosa darah banyak selama jendela latihan. Ini adalah fenomena sementara dan fisiologis, bukan patologis,.

Referensi:

Rosenfalck AM, Fisker, S., Hilsted, J., Dinesen, B., Vlund, A., Jrgensen, JO, Christiansen, JS, & Madsbad, S. (1999). Pengaruh kerusakan sensitivitas insulin pada fungsi sel beta pada orang dewasa-hormon pertumbuhan kekurangan berikut terapi penggantian hormon pertumbuhan 4 bulan. Hormon Pertumbuhan & IGF Penelitian, 9 (2), 96.105.

Dapatkan Sample GRATIS Produk sponsor di bawah ini, KLIK dan lihat caranya